近日，南华大学附属第一医院胃肠外科肖帅团队与中南大学湘雅医院付凯研究员、约翰霍普金斯大学万逢义教授合作，在Nature Communications（中科院一区Top期刊，IF=15.7）发表题为“Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling”的原创性研究成果，揭示结直肠癌Wnt/β-catenin信号异常激活的新分子机制，并为TRIM24呈显著细胞质分布的患者提供了潜在的靶向干预新策略。

结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，我国结直肠癌发病率与死亡率持续上升，晚期治疗面临肿瘤耐药与药物毒性等问题，亟需探寻新靶点并揭示其机制。Wnt/β-catenin信号异常激活是结直肠癌发生发展的关键机制，然而调控β-catenin蛋白在结直肠癌细胞中积累的具体分子机制仍不明确。针对这一难题，肖帅团队联合中南大学湘雅医院精准分子医学研究所付凯研究员团队及约翰霍普金斯大学万逢义教授团队，结合序列分析和细胞生物学实验，发现TRIM24蛋白羧基末端存在一个功能性的核定位序列（1033位至1045位残基），AURKB激酶能够精确地对S1042进行磷酸化修饰破坏TRIM24核定位序列的功能，从而驱动TRIM24在细胞质中滞留。随后，TRIM24介导VHL的泛素化降解，从而导致AKT信号通路激活，并经由GSK3β促使β-catenin在胞质中积累，激活Wnt/β-catenin信号通路，最终促进结直肠癌细胞增殖。更有意义的是，该信号轴的激活独立于APC基因和CTNNB1基因的突变状态，揭示了结直肠癌中Wnt/β-catenin信号异常激活的全新调控机制。基于这一机制，研究团队通过细胞学和动物模型实验证实了AURKB抑制剂能够有效抵抗胞质中高表达TRIM24的结直肠癌细胞的肿瘤活性。这一发现为TRIM24呈显著细胞质分布亚型的结直肠癌患者提供了新的精准治疗思路，具有重要的科学意义和应用前景。

南华大学附属第一医院肖帅、中南大学湘雅医院付凯及约翰霍普金斯大学万逢义为论文共同通讯作者，南华大学附属第一医院临床研究中心王雅与中南大学湘雅医院姚元炳为共同第一作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-63685-8